קולטן אנדרוגן 15.12.2019

אבירטרון או אנזלוטמיד - מהו הרצף העדיף?

רצף אופטימלי לשימוש באנזלטומיד ואבירטרון בתוספת פרדניזון בסרטן ערמונית גרורתי עמיד בפני סירוס

אבירטרון אצטט פלוס פרדניזון ואנזלוטמיד משמשים שניהם לטיפול בסרטן הערמונית גרורתי העמיד לסירוס. מחקר שפורסם החודש בכתב העת היוקרתי Lancet ניסה לקבוע את הרצף הטוב ביותר לשימוש בשתי התרופות, כמו גם את יעילות הקו השני.

במחקר רב-מרכזי, אקראי, פתוח-תווית, שלב 2, קרוס-אובר, שנערך בשישה מרכזים לסרטן בקנדה, גוייסו מטופלים מגיל 18 ומעלה עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד בפני סירוס ללא אבחנה נוירו-אנדרוקרינית וניקוד ECOG קטן מ-2. המטופלים הוקצו באופן אקראי (1: 1) לקבלת 1,000 מ"ג אבירטרון אצטט במתן דרך הפה פעם ביום פלוס פרדניזון 5 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום, עד התקדמות ה-PSA ולאחריו מעבר מוצלב לאנזלוטמיד 160 מ"ג דרך הפה פעם ביום (קבוצה א'), או הרצף ההפוך (קבוצה B). הטיפול לא הוסתר בפני החוקרים או המשתתפים (ללא סמיות). המדד העיקרי היה הזמן להתקדמות ה-PSA ותגובת ה-PSA (ירידה של ≥30% מההתחלה) בטיפול קו שני.

בין 21 באוקטובר 2014 ו-13 בדצמבר 2016, 202 חולים נרשמו והוקצו באופן אקראי לשתי הקבוצות Aי(n = 101) או לקבוצה Bי(n = 101). בזמן בדיקת הנתונים, 73 (72%) חולים בקבוצה A ו-75 (74%) חולים בקבוצה B עברו החלפת קבוצות ניסוי (קרוס-אובר). הזמן להתקדמות ה-PSA היה ארוך יותר בקבוצה A מאשר בקבוצה B (חציון 19 חודשים לעומת 15.2 חודשים חודשים). יחס סיכון 0.66, (p = 0.036), במעקב חציוני של 22.8 חודשים. תגובות PSA לטיפול קו שני נצפו אצל 26 (36%) מתוך 73 חולים עם אנזנלוטמיד ושלושה (4%) מתוך 75 ל-abirateroneי(p2 p <0.0001). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגה 3-4 במהלך הניסוי היו יתר לחץ דם (27 [27%] מתוך 101 חולים בקבוצה A לעומת 18 [18%] מתוך 101 חולים בקבוצה B) ועייפות (שישה [10%] לעומת ארבעה [ 4%]). תופעות לוואי חמורות אירעו בקרב 15 (15%) מתוך 101 מטופלים בקבוצה A ו-20 (20%) מתוך 101 חולים בקבוצה B. לא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול.

אנזלוטמיד הראה פעילות כמעכבת מסלול קולטן אנדרוגן בקו שני, ואילו אבירטרון אצטט לא עשה זאת. דבר זה הוביל לזמן ממושך יותר עד לעלייה ב-PSA ברצף בו ניתנו אבירטרון ואחריו אנזלוטמיד מאשר ברצף הטיפול ההפוך. הנתונים שלנו מראים כי שימוש באסטרטגיית רצף של אבירטרון אצטט ואחריו אנזלוטמיד מספק את היתרון הקליני הגדול ביותר.

מקור:

Khalaf, Daniel J., Matti Annala, Sinja Taavitsainen, Daygen L. Finch, Conrad Oja, Joanna Vergidis, Muhammad Zulfiqar et al. "Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial." The Lancet Oncology (2019).

נושאים קשורים:  קולטן אנדרוגן,  סמנים ביולוגיים,  סרטן הערמונית עמיד לסירוס,  אנזלוטמיד,  אבירטרון,  מחקרים
תגובות